第二十七章干眼
一、病因
(一)发病原因
干眼症可分为泪腺分泌不足和泪腺分泌功能正常性干眼两大类。后者由于泪液排失过多,或称蒸发性干眼症。
1。泪腺分泌不足性干眼泪腺分泌不足性干眼(TearDeficyDryEye,TDDE)。可再分为SS性和非SS性干眼。
(1)SS干眼(Sj?gren’ssyndromeDryEye,SSDE):是一种外分泌腺自身免疫性疾病。又可再分为原发性SS(干眼加口干)和继发性SS(再加全身胶原病,如类风湿性关节炎、红斑狼疮、多关节炎等)。
(2)非SS性干眼(Non-Sj?gren’sDryEye,NSDE):或称KCS,它包括下列病变:
①泪腺病变:A。原发性泪液不足(PrimaryLacrimalDeficy,PLD),为先天性无泪症,无或有泪腺,但缺乏分泌;非SS性KCS,有时称作后天性PLD,或简称KCS。B。继发性泪液不足(SedaryLacrimalDeficy,SLD),如维生素A缺乏、淋巴瘤、类肉瘤病、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及大部泪腺切除术后。
②神经障碍:如Ⅶ颅神经病变、久戴接触镜、神经麻痹性角膜炎等。
③大面积眼表损害导致泪腺腺管阻塞如沙眼、热或化学性眼烧伤、Stevens-Johnson综合征、瘢痕性眼类天疱疮、睑缺损、特应性角结膜炎、外伤等。
2。蒸发性干眼
(1)睑板腺病变:阻塞性睑板腺炎为最常见原因。常为原发性,也可继发于烧伤、结膜炎,或全身性疾病如皮脂腺性皮炎、酒糟鼻、鱼鳞癣、牛皮癣、睑板腺囊肿、内睑腺炎、结石等。有时睑板腺先天性缺如,继发性低分泌、双睫症、化脓性炎症、肿瘤等。有时睑板腺管内油脂滞积,睑板腺分泌功能似乎正常,但油脂不足。
(2)瞬目异常:瞬目减少或间期延长可引起眼表发干如见于VDT(VisualDislpayTerminal)计算机工作者,或办公室眼综合征、帕金森病等。
(3)前睑炎。
(4)眼表病变:引起杯状细胞减少的疾病,如维生素A缺乏。任何原因引起眼表局部隆起,如手术、胬肉、睑裂异常、突眼和睑畸形等都可以造成局部眼表干燥。
(5)其他。
(二)发病机制
美国1995年国立眼科研究所制定的干眼的分类方法是将干眼分为“泪液不足型”及“蒸发过强型”干眼。前者主要指泪液生成不足,后者除了包括脂质层异常(如睑板腺功能障碍,MeibomainglanddysfunGD)外,也包括瞬目不全引起的泪液蒸发增加等情况。另一种分类方法将干眼分为水液性泪液不足(aqueousteardeficy,ATD)和脂质性泪液不足(lipidteardeficy,LTD)。其中ATD分为Sj?gren综合征和非SS的ATD。
根据维持稳定泪膜的要素,建议将干眼分为5类,不同类型发病机制不同:
1。蒸发过强型干眼这种类型的干眼主要由于脂质层的异常(质或量的异常)而引起,如睑板腺功能障碍、睑腺炎、睑缘炎等,眼睑的缺损或异常引起蒸发增加等,荧屏终端综合征(video-digitalterminationsyndrome)患者瞬目次数减少,蒸发多;睑裂大,暴露多,也可归为这一类干眼。
2。水液缺乏型干眼水液性泪液生成不足而引起,如Sj?gren综合征。许多全身性因素引起此类干眼。水液性泪液质的异常也导致泪膜不稳定,引起干眼。
3。黏蛋白缺乏型干眼主要为眼表上皮细胞受损而引起,包括眼表的化学伤、热烧伤、角膜缘功能障碍。在化学伤中,一些患者的泪液量正常,如Schirmer试验在20mm以上,但这些患者仍发生角膜上皮的问题,主要是由于黏蛋白缺乏引起。
4。泪液动力学异常型干眼由泪液的动力学异常引起,包括瞬目异常、泪液排出延缓、结膜松弛引起的眼表炎症而导致动力学异常等。
5。混合型干眼两种或两种以上原因所引起的干眼。
二、早期症状
1。症状及病史干眼常见的症状为:干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊、视力波动等。此外有调查发现71。3%的干眼患者有视疲劳的症状,表明视疲劳也是干眼常见的症状之一。客观检查的阳性率则明显低于干眼症状的发生率,如在美国上述调查中仅有2。2%既有症状同时ST(Schirmer’stest)低下(≤5mm5min),2。0%既有症状同时眼表虎红染色评分高(≥5)。因此,为了减少干眼的漏诊,应重视症状的询问。对于较严重的干眼询问有无口干、关节痛可提示SS的可能性。询问过去的全身及局部用药情况、手术历史及工作环境,对于干眼的诊断有极大的帮助。
2。临床检查干眼的检查方法主要包括有:
(1)裂隙灯检查:常规的裂隙灯检查可发现引起干眼的原因,如上方角膜缘部角结膜炎、角膜缘炎、角膜缘处手术瘢痕等。对重度及一些中度的干眼可立即诊断。裂隙灯检查的主要内容包括:①泪河线宽度:在睑缘与眼表面交界处的泪液高度(正常不小于0。3mm),此指标可以在临床较快帮助诊断干眼,但必须具备较多的临床经验;②角膜改变:角化、水疱、变性、溃疡、白斑、血管翳等,要特别注意角膜缘的改变,如角膜缘处是否有新生血管等;③角膜表面及下穹隆部的碎屑;④睑球粘连;⑤结膜:充血、**增生,是否存在结膜囊结膜皱褶,结膜皱褶患者在瞬目时,结膜之间发生摩擦产生眼表面炎症;⑥眼睑检查,十分强调对睑缘的检查,这样可以发现睑板腺功能异常者(MGD)。临床调查显示,MGD是干眼的最主要原因,也是临床最常见的疾病。因而在临床检查应十分重视对患者睑缘的检查,注意患者是否有:睑缘充血、不规整、增厚、变钝、外翻,腺口为黄色黏稠分泌物阻塞,模糊不清等。压迫腺体可发现无脂质分泌物排出,或者排出过量的形态异常的脂质。同时还应注意睑板腺内的脂质是否正常,如脂质分泌不足,将导致脂质缺乏性干眼。
(2)ShirmerⅠ及Ⅱ试验:ShirmerⅠ试验(SⅠt)反映泪液的基础分泌。检查方法为:取一5mm×35mm的滤纸(Whatman41号滤纸),一端反折5mm,轻轻置于被检者下睑结膜囊中外13交界处,另一端自然下垂,嘱患者向下看或轻轻地闭眼,5min后取下滤纸,测量湿长。一般认为10mm5min为正常。ShirmerⅡ试验(SⅡt)反映泪液的反射性分泌。检查方法为:先行SⅠt试验,再用一棉棒(长8mm,顶端宽3。5mm)沿鼻腔颞侧壁平行向上轻轻插入鼻腔,刺激鼻黏膜,然后放置滤纸(方法同SⅠt试验),5min后取出滤纸记录湿长。一般也认为10mm5min为正常。
(3)泪膜破裂时间(break-uptime,BUT):BUT反映泪膜稳定性。检查方法为:在被检者结膜囊内滴1滴(1~2μl)1%荧光素钠,嘱眨眼,从最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第1个黑斑的时间为BUT。非侵犯性泪膜破裂时间(noearbreak-uptime,NIBUT)则是应用泪膜镜直接观察泪膜的破裂时间。一般认为BUT10s为正常。
(4)眼表活体染色:角结膜荧光素(fluores,FL)染色及虎红(rosebengal,RB)或丽丝胺绿(lissaminegreen,LG)染色。虎红及丽丝胺绿染色阳性反应干燥及坏死的角膜上皮细胞,虎红可染色未被黏蛋白覆盖的上皮细胞,二者评分方法相同。虽然记录方法较多,最简单及常用的方法为将眼表分为鼻侧睑裂部球结膜、颞侧睑裂部球结膜及角膜3个区域,每一区域的染色程度分0~3级,0级为无染色,3级为片状染色,共0~9分。荧光素染色阳性反应角膜上皮缺损(不连续),评分方法将角膜分为4个象限,规定无染色为0,有染色则分轻、中、重3级,因此共0~12分。
(5)泪液清除率(tearcerate,TCR)检查:目的在于了解泪液清除有无延迟。应用荧光光度测定法检测,称荧光素清除试验(fluorescetest,FCT)。检测时在被检眼结膜囊内滴入5μl2%荧光素钠,15min后取下泪湖的泪液应用荧光光度计进行分析。简单的方法可通过ST试验检测TCR,在被检者结膜囊内滴1滴0。5%丙氧苯卡因,再滴5μl0。25%的荧光素钠,每10min测试1次SⅠt试验,每次滤纸放置1min,共3次。泪液清除功能正常者在第1条滤纸染色以后即开始消退。研究表明此两种方法所得结果相似。
(6)泪液渗透压:是诊断干眼较为敏感的方法,目前虽然有几种方法用于实验室诊断,但检查方法较为复杂,尚未有简单、实用的方法用于临床。
(7)其他检查:包括泪液乳铁蛋白(la,LF)含量测定,泪液蕨样变(羊齿状物)试验(tearfer),干眼仪(tearscopeplus)或泪膜干涉成像仪(tearfilmiry)检查,结膜印迹细胞学(impressioncytology)检查,角膜地形图检查及血清学检查等。
RB、BUT和SIT3项中有2项阳性(RB4~10点,BUT6~10s,SIT6~10mm)或1项强阳性(RB11~50点,BUT2~5s,SIT2~5mm),可确诊KCS。如果仅1项阳性,为可疑,须测定泪乳铁蛋白,如果